近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所研究发现，逆转录病毒蛋白利用不同方式拮抗宿主限制因子SERINC5，从而促进病毒入侵的分子机制。相关研究成果在线发表在《公共科学图书馆-病原学（PLoS Pathogens）》上。

宿主限制因子SERINC5通过阻止病毒与细胞膜融合来抑制其入侵。团队已有研究发现，一些逆转录病毒编码的附属蛋白，如Ⅰ型人类免疫缺陷病毒蛋白Nef、鼠白血病病毒蛋白glycoGag和马传染性贫血病毒蛋白S2，均通过将细胞膜上的SERINC5内化至溶酶体降解，从而拮抗SERINC5的抗病毒活性。然而，不同病毒蛋白将SERINC5靶向到溶酶体降解的具体分子机制，仍不清楚。

该研究发现，位于细胞膜的Nef蛋白在p62的帮助下，通过内体-溶酶体通路降解细胞膜上的SERINC5，且这一过程需要SERINC5的泛素化和磷酸化修饰。glycoGag蛋白主要定位在内质网中，它不仅通过泛素-溶酶体通路降解细胞膜上的SERINC5，还能在SERINC5未转运到细胞膜之前，通过内质网自噬受体RETREG1介导的微自噬-溶酶体通路对细胞浆中的SERINC5进行降解，且这一过程不依赖SERINC5的泛素化和磷酸化修饰。研究成果揭示了不同病毒蛋白拮抗宿主限制因子SERINC5的差异性分子机制，为开发靶向病毒入侵的新型抗病毒疗法提供了理论依据。

重要人兽共患病与烈性外来病创新团队博士后Iqbal Ahmad为论文第一作者，哈尔滨兽医研究所李苏楠研究员和伊利诺伊大学郑永辉教授为论文共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金项目等项目的资助。

原文链接：https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1013023